Флюкостат

Показания: Флюкостат - противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан со способностью селективно ингибировать синтез стерола в клетке гриба. 
Флюкостат активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. — криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИД, при трансплантации органов или при других случаях иммунодефицита;

Флюкостат показан при:
— генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
— кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции;
кандидурия;
— вагинальный кандидоз: острый или хронический рецидивирующий;
— профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
- микоз кожи, в т.ч. микоз стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы.

Дозировка: Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза флюкостата составляет 400 мг 1 раз/ в первый день лечения, затем – по 200-400 мг 1 раз/ Продолжительность лечения при криптококовых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель. 
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии
флюкостат назначают больному в дозах не менее 200 мг/ в течение длительного периода. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях флюкостат назначают в дозе 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости возможно повышение дозы до 400 мг/ Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.

При орофарингеальном кандидозе (в т.ч. у больных с нарушениями иммунитета) средняя доза препарата составляет 50-100 мг 1 раз/ в течение 7-14 дней. При необходимости (особенно у пациентов с выраженными нарушениями иммунитета) терапия флюкостатом может быть продолжена.
При других кандидозных инфекциях (при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя суточная доза флюкостата составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней. Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями доза флюкостата составляет 50 мг 1 раз/ до тех пор, пока пациент относится к группе повышенного риска из-за проведения цитостатической или лучевой терапии.

При микозах кожи (стоп, паховой области и др.),доза флюкостата:150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.

При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно). При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).
Детям флюкостат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют 1 раз/ Как и у взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг/кг/ В 1-й день с целью достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции рекомендуемая доза флюкостата составляет 6-12 мг/кг/ в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/ ( в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении). У новорожденных выведение флюкостата замедлено, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом 48 ч.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора Препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в мин.
Флюкостат для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Инфузии флюкостата можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии.

Противопоказания: Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

Указания для детей и беременных: Применение флюкостата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций. При необходимости применения флюкостата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания: Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция. 

Лекарственное взаимодействие При одновременном применении флюкостата с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (этот показатель следует тщательно контролировать). При одновременном применении флюкостата и пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины ,увеличивает T1/2. Поэтому при совместном назначении флюкостата и пероральных гипогликемических препаратов следует учитывать возможность развития гипогликемии. Одновременное применение флюкостата и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижение его дозы. Одновременное применение флюкостата и рифампицина приводит к снижению Cmax и укорочению T1/2 флуконазола. Поэтому у пациентов получающих одновременно рифампицин, дозу флюкостата рекомендуется увеличить. Совместное применение флюкостата и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флюкостата и рифабутина описаны случаи развития увеита. При одновременном применении с флюкостата возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим контроль). При одновременном применении флюкостата с терфенадином и астемизолом возможно развитие тяжелых, угрожающих жизни аритмий. Такая комбинация противопоказана. При совместном применении флюкостата и цизаприда описаны случаи развития нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Совместное применение противопоказано. При совместном применении флюкостата с зидовудином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови (в таких случаях требуется контроль состояния пациента с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина). Применение флюкостата приводит к снижению среднего клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия и передозировки теофиллина. Фармацевтическое взаимодействие Проявления фармацевтической несовместимости не описаны. Однако смешивание раствора флюкостата с растворами других препаратов, кроме применяемых для приготовления раствора, не рекомендуется.